1998年吴卓羲参加TVB第七期跳舞艺员训练班。2000年他由古天乐推荐入读TVB艺员训练班第一期；12月成为TVB全经理人合约艺人。2003年参演清装武侠剧《英雄·刀·少年》饰演王五；10月在吴镇宇,马德钟,陈慧珊主演的时装剧《冲上云霄》中饰演言行不拘小节的唐亦风。影视剧照2004年7月与林峰,李倩,杨怡共同主演古装武侠剧《大唐双龙传》,在剧中饰演外冷内热的徐子陵,并凭借此剧获得万千星辉颁奖典礼飞跃进步男艺员奖。2005年2月出演根据《西厢记》改编而成的古装剧《西厢奇缘》,在剧中饰演书生张君瑞；4月主演黄伟声监制的励志剧《学警雄心》,在剧中饰演领悟力强的钟立文；8月签约BMA做歌手；8月15日与马德钟,郭可盈合作拍摄的时装商战剧《酒店风云》播出,在剧中饰演王启杰；8月25日主演的爱情片《拥抱每一刻花火》上映；12月发行个人首张音乐专辑《特快通行》,成为首位出唱片的四小生,并凭借该专辑获得十大劲歌金曲最受欢迎男新人银奖。2006年1月吴卓羲在香港九龙会展中心举行个人音乐会,成为首位举行音乐会的四小生；6月出演时装剧《男人之苦》饰演康世熙；同年发行第二张音乐专辑《Fast.Forward》。2007年1月与马浚伟,廖碧儿,徐子珊共同主演的时装剧《突围行动》播出,在剧中饰演斯文有礼的童日进；3月在陈锦鸿,胡杏儿,唐宁主演的抗日剧《乱世佳人》中饰演乐于助人的田孝义；6月4日参演的电视剧《学警出更》播出,在剧中再度饰演钟立文；6月30日在刘松仁,廖京生,苗侨伟,林峰主演的时装商战剧《岁月风云》中饰演危介强。参演影视作品海报2008年参演由霍耀良执导的都市情感剧《浓情一生》,在剧中分饰李靖云和李熏风两个角色；7月与姚芊羽合作拍摄的谍战剧《生死谍恋》播出,在剧中饰演唐问生；9月出演由温瑞安小说改编的电视剧《少年四大名捕》饰演冷血；同年与岳华,邓萃雯,谢雪心,商天娥合作拍摄古装剧《巾帼枭雄》。2009年2月主演由TVB出品的学警系列剧集的第三辑《学警狙击》；11月出演潘嘉德执导的怀旧时装剧《巴不得爸爸》饰演楚慈；同年与陈思成,马雅舒合作拍摄年代剧《大丫鬟》,在剧中饰演出身军阀之家的方少陵。2010年参演情景喜剧《女王办公室》饰演凌笑淇。2011年4月与杨怡,陈豪,钟嘉欣共同主演的时装剧《点解阿Sir系阿Sir》播出,在剧中饰演督察程文力；6月,在郭晋安,陈锦鸿主演的时装剧《团圆》中饰演翁以行；10月出演TVB44周年台庆剧《法证先锋Ⅲ》,在剧中饰演西九龙重案组警长李展风。2012年1月出演家庭剧《缺宅男女》,在剧中饰演有上进心的股票经纪丁冠峰；10月在刘松仁,杨怡主演的民国剧《名媛望族》中饰演金木水；同年参演古装剧《春光灿烂之欢乐元帅》饰演吴刚。2013年2月,在单元剧《恋爱季节》中饰演吴隽楷；7月参演的《冲上云霄2》播出,继续饰演唐亦风。2014年3月出演警匪剧《叛逃》,在剧中饰演嫉恶如仇的庄有杰；7月与郭晋安,田蕊妮合作拍摄的悬疑剧《忠奸人》播出,在剧中饰演张立勋；9月主演由舒仪同名网络小说改编的都市职场剧《格子间女人》,在剧中饰演程睿敏；12月再度与胡杏儿合作拍摄古装爱情喜剧《醋娘子》,在剧中饰演计准。2015年8月参演的都市时装剧《最佳前男友》播出,在剧中饰演尹浩然；10月在年代剧《枭雄》中饰演法律顾问黎兆匡；11月主演的都市励志剧《幸福归来》首播·,在剧中饰演韩铭。2016年8月主演的都市情感剧《结婚为什么》播出,饰演婚礼策划师王路易：10月民国剧《长梦留痕》首播,饰演林长风；11月都市情感剧《待嫁十年》首播,饰演刘建国。2017年4月主演的警匪动作片《拆弹专家》上映；同年出演网剧《飞虎极战》。2019年4月,电视剧《战毒》在香港正式开机,吴卓羲饰演程天；9月6日,与苗侨伟,黄宗泽,马国明等合作主演的电视剧《飞虎之雷霆极战》播出,在剧中饰演调查组队长章文龙。2020年12月24日,主演的动作犯罪电影《拆弹专家2》上映。2021年8月5日,与廖启智,刘心悠合作主演的电影《女人街,再见了》在中国香港上映；12月16日,主演的警匪悬疑剧《飞虎之壮志英雄》播出；12月24日,参演的犯罪动作喜剧电影《逃狱兄弟2》在爱奇艺独家上映。2022年4月2日,与任贤齐,任达华等主演的犯罪嫌疑电影《边缘行者》上映。5月28日,参演电影《逃狱兄弟3》爱奇艺云影院首映。5月,参与《声生不息》第五期。8月19日,参加的全景音乐竞演综艺《披荆斩棘第二季》上线,获得蓝带大厨奖；9月23日,主演的电影《致命24小时》在腾讯视频全网独播。11月2日,参加的综艺节目《大湾仔的夜第二季》定档11月9日起每周三晚十点播出。12月10日,参演的电视剧《廉政狙击》播出。2023年1月4日,参演的《大湾仔的夜2》第六期在芒果TV上线；2月5日,参演的电影《风再起时》上映；3月17日,参加《2023扬帆远航大湾区音乐会》；演唱《热血组曲》；3月25日,参加《无限超越群星演唱会》。8月26日,主演的电影《老板娘3》上映。
2001年参加了敦煌佛迹结善缘活动。2004年担任青年禁毒大使。2005年出席了万众同心公益金活动；同年,担任青少年暑期活动大使和2005TVB儿童节大使。2006年出席了女童军90周年大会操。2009年8月出席8.8水灾关爱行动,为台湾筹款。2014年任香港飞上云霄大使助儿童圆飞天梦。