2002年,西蒙正式加入美国喜剧MADtv第8季的演出,但仅出演了这一季,该季结束后便不再续约。同年,西蒙在系列电影《留级之王1》中饰演一名讨人厌的中学生。2003年,出演电影《亲兄弟免算帐》。西蒙在《生活大爆炸》2004年,出演电视剧集《雷诺911》其中的两集——RaineeshaX和NotWithoutMyMustache。同年,在《永不止步》中饰演一名犹太制片人,并在希拉里·达芙主演的《灰姑娘的故事》中客串饰演一个名叫特里的小角色。2004年至2006年,西蒙加入美国情景喜剧《乔伊》,饰演Michael的同学兼老对手Seth。2004年至2007年,他和马修·派瑞在电视剧《日落大道60号》合作,饰演配角AlexDwyer。2007年开始,西蒙在情景喜剧《生活大爆炸》中饰演好色的天才工程学硕士霍沃德·沃洛维茨,并开始为观众所熟识。2010年,西蒙凭借Howard这一角色被提名为青少年选择奖最佳抢戏男星奖。2011年,西蒙和妻子共同制作独立电影《我就是我》。同年,还参与功夫熊猫的电视系列动画片《KungFuPanda:LegendsofAwesomeness》的拍摄。2013年,西蒙再次凭借Howard,获得评论家选择奖喜剧类电视最佳男配角奖。西蒙赫尔伯格
2010年9月26日,西蒙与杰斯·威廉姆斯,乔治·洛佩兹以及LMFAO齐聚在好莱坞的音乐盒子剧院进行TheUltimateSlamPaddleJam慈善兵乓球挑战赛。