1997年1月7日,参演的首部电视剧《跳跃大搜查线》播出。2005年9月3日,参演的电影《夏日时光机》上映。2006年7月15日,参演的电影《日本沉没》上映。8月26日,参演的电影《乌冬》上映。2007年10月15日,参演的电视剧《神探伽利略》播出。2008年4月26日,参演的电影《少林少女》上映。10月17日,参演的电视剧《流星之绊》播出。2009年10月19日,参演的电视剧《东京狗》播出。11月7日,参演的电影《星降大洗城》上映。2010年4月8日,参演的电视剧《职业高尔夫之花》播出。7月3日,参演的电影《跳跃大搜查线3》上映。7月9日,参演的电视剧《自恋刑警》播出。7月17日,参演的电影《五个暴走的少年》上映。2011年,室毅因在山田孝之主演的东京台深夜剧《勇者义彦和魔王之城》中饰演废柴魔法师美列布而获得关注。2012年1月8日,参演的电视剧《平清盛》播出。4月15日,参演的电视剧《家族之歌》播出。4月21日,参演的电影《世界奇妙物语2012年春之特別篇》上映。9月15日,参演的电影《盗钥匙的方法》上映。10月12日,参演的电视剧《勇者义彦与恶灵之钥》播出。2013年2月15日,参演的电影《堂场瞬一悬疑剧场》上映。3月23日,参演的电影《我们的交换日记》上映。4月13日,参演的电影《变态假面》上映。4月14日,参演的电视剧《飞翔情报室》播出。4月28日,参演的电视剧《深夜烘焙坊》播出。6月15日,参演的电影《我只是还没有全力以赴》上映。7月8日,参演的电视剧《无名毒》播出。7月15日,参演的电视剧《天魔大师来也》播出。9月30日,参演的电视剧《多谢款待》播出。10月5日,参演的电视剧《审判长！肚子饿了！》播出。10月9日,参演的电视剧《指原之乱》播出。2014年3月7日,参演的电影《堂场瞬一悬疑剧场2》上映。4月27日,参演的电视剧《新解释日本史》播出。7月7日,参演的电视剧《彼得的葬礼》播出。7月18日,参演的电视剧《青色火焰》播出。10月25日,参演的电影《小野寺姐弟》上映。2015年1月,出演由生田斗真,小栗旬主演的漫改剧《无间双龙》。2015年2月,参演的本广克行执导电影《帷幕升起》在日本上映。2016年5月,出演的恐怖电影《白昼之雨》在日本上映。2017年1月,参演由堤真一主演的喜剧《超级上班族左江内》,饰演总是会出现在左江内变身救人现场的警察小池郁男。2017年9月1日,出演的由福田雄一执导,小栗旬主演的漫改电影《银魂》上映。2017年10月,出演由山崎贤人主演的漫改电影《齐木楠雄的灾难》。2018年8月17日,参演的动作冒险喜剧电影《银魂2》在日本上映。2018年10月,与户田惠梨香合作主演纯爱剧《大恋爱》；与此同时,还出演了贺来贤人主演的漫改剧《我是大哥大》。2019年3月,搭档小栗旬主演特别剧《两个祖国》,饰演查理田宫。接拍东京台周五档“日剧24”深夜剧《1Turn》。8月,出演的由三吉彩花主演的电影《与我跳舞》上映,他在其中饰演一个爱钱却不乏正义感的侦探渡边义雄。10月,出演吉永小百合与天海祐希合作电影《遗愿清单》。2020年1月17日,出演的电视剧《请不要在病房里念佛》播出。4月,宣布主演日本台电视剧《宠女青春白皮书》,在剧中扮演单亲爸爸,小说家小比贺太郎,这是其首次主演黄金档日剧。2020年5月,其实名出演的NHK出品短剧《正是现在这时候,才要制作新剧》开播,与柴崎幸,高桥一生共演身份互换后发生的故事。2020年7月17日,其出演的喜剧片《我是大哥大电影版》上映。12月11日,出演的福田雄一执导的电影《三国志新解》上映,在片中扮演诸葛亮。2021年,首次主演的电影《MyDaddy》在秋季上映,在片中饰演单亲爸爸御堂一男。7月7日,参演的由户田惠梨香,永野芽郁等联袂主演的动作犯罪题材喜剧《秘密内幕～女警的反击～》在日本台播出,他在其中饰演町山派出所所长伊贺崎秀一。2022年2月,主演wowow日剧《消失在雨中的向日葵》。5月27日,参演电视剧《椅子》上映。6月24日,主演的电影《神在寻求回报》上映。2023年1月8日,出演的NHK大河剧《怎么办家康》播出,在剧中饰演丰臣秀吉。9月14日,出演的电影《小红帽在旅途中遇到尸体》上线Netflix。10月13日,主演的富士台金九剧《我们的律师很麻烦》播出。